Metoda NanoKnife polega na zwalczaniu komórek nowotworowych za pomocą bardzo krótkich impulsów prądu elektrycznego o wysokim napięciu 'przepływającego przez obszar docelowy' pomiędzy cienkimi igłami (elektrodami) umieszczonymi w strategicznych punktach w okolicy guza. Prąd tworzy w błonie komórki nowotworowej mikrodkopijne otwory. Ten proces zwany jest nieodwracalną elektroporacją (z języka angielskiego irreversible elektroporation - IRE) i doprowadza do obumarcia komórek rakowych, które w dalszym etapie są usuwane przez układ odpornościowy pacjenta. 

Ponieważ prąd przepływa tylko pomiędzy igłami i jego impulsy są bardzo krótkie, występuje nikłe ryzyko uszkodzenia zdrowych tkanek, nerwów czy naczyń krwionośnych przebiegających w tej okolicy. 

Niebywałą zaletą tej metody jest możliwość leczenia guzów trzustki, które uważane są  za nieoperacyjne.